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運(yùn)動(dòng)員慎用
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸曲美他嗪片
英文名稱：Trimetazidine hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Qumeitaqin Pian
【成份】
本品活性成份為鹽酸曲美他嗪，其化學(xué)名稱：1-(2,3,4-三甲氧基芐基)哌嗪二鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C14H22N2O3·2HCl
分子量：339.3
輔? 料：甘露醇、玉米淀粉、聚維酮K30、硬脂酸鎂、滑石粉、薄膜包衣預(yù)混劑、聚乙二醇6000。
【性狀】
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥】
作為添加藥物，本品用于對一線抗心絞痛治療控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛成年患者的對癥治療。
【規(guī)格】20mg
【用法用量】
口服，每日3次，每次1片，三餐時(shí)服用。
三個(gè)月后評價(jià)治療效果，若無治療作用可停藥。
特殊人群
腎功能損害的患者：
對于中度腎功能損害（肌酐清除率[30-60] ml/min)患者（參見【注意事項(xiàng)】 和【藥代動(dòng)力學(xué)】)，推薦劑量為每次服用一片20mg片劑，一日兩次，即早、晚用餐期間各服用一片。
【不良反應(yīng)】與使用鹽酸曲美他嗪相關(guān)的不良反應(yīng)，參見【注意事項(xiàng)】。
下表中的不良反應(yīng)來自于自發(fā)報(bào)告和科學(xué)文獻(xiàn)。很常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至＜1/10）；不常見（≥1/1,000至＜1/100）；罕見（≥1/10,000至＜1/1,000）；極罕見（＜1/10,000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算）。
系統(tǒng)器官分類 |
頻率 |
首選術(shù)語 |
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
常見 |
頭暈，頭痛 |
未知 |
帕金森綜合征（震顫，運(yùn)動(dòng)不能、張力亢進(jìn)），步態(tài)不穩(wěn)，不寧腿綜合征，其它相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙，通常在停藥后可逆。 |
未知 |
睡眠障礙（失眠，嗜睡） |
耳和內(nèi)耳迷路疾病 |
未知 |
眩暈 |
心臟疾病 |
罕見 |
心悸，期外收縮，心動(dòng)過速 |
血管疾病 |
罕見 |
低動(dòng)脈壓，直立性低血壓（可能與全身乏力、頭暈或跌倒有關(guān)，尤其是在服用抗高血壓藥物治療的患者中），潮紅 |
胃腸疾病 |
常見 |
腹痛，腹瀉，消化不良，惡心和嘔吐 |
未知 |
便秘 |
皮膚及皮下組織疾病 |
常見 |
皮疹，瘙癢，蕁麻疹 |
未知 |
急性全身發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP），血管性水腫 |
全身疾病和給藥部位情況 |
常見 |
虛弱 |
血液和淋巴系統(tǒng)疾病 |
未知 |
粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，血小板減少性紫癜 |
肝膽疾病 |
未知 |
肝炎 |
疑似不良反應(yīng)報(bào)告：
報(bào)告藥品上市后不良反應(yīng)非常重要,可以此持續(xù)監(jiān)測藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。醫(yī)療專業(yè)人士應(yīng)遵照當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門的要求，上報(bào)疑似不良反應(yīng)。
【禁忌】
1.對鹽酸曲美他嗪或任一輔料過敏者禁用。
2.帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不寧腿綜合征，以及其他相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙。
3.嚴(yán)重腎功能損害者（肌酐清除率＜30ml/min）。
【注意事項(xiàng)】
此藥不作為心絞痛發(fā)作時(shí)的對癥治療用藥，也不適用于對不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不應(yīng)用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發(fā)作時(shí)，對冠心病病情應(yīng)重新評估，并考慮治療的調(diào)整（藥物治療和可能的血運(yùn)重建）。
曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀（震顫、運(yùn)動(dòng)不能、張力亢進(jìn)），應(yīng)定期進(jìn)行檢查，尤其針對老年患者。
出現(xiàn)可疑情況時(shí)，應(yīng)由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行適當(dāng)檢查。發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，如帕金森癥狀、不寧腿綜合征、震顫，或步態(tài)不穩(wěn)，應(yīng)徹底停用曲美他嗪。
這些事件發(fā)生率低，且停藥后通常是可逆的。多數(shù)患者停用曲美他嗪后4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。如果停藥后帕金森癥狀持續(xù)4個(gè)月以上，則應(yīng)征詢神經(jīng)科醫(yī)生的意見。
可能會出現(xiàn)與步態(tài)不穩(wěn)或低血壓相關(guān)的跌倒，特別是對于服用抗高血壓藥物的患者（參見【不良反應(yīng)】）。
對于預(yù)期暴露量會增加的患者，開具曲美他嗪處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎：
-- 中度腎功能損害（參見【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）
-- 超過75歲以上的老年患者（參見【用法用量】）。
-- 一般不推薦哺乳期婦女使用本品（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
本品含有日落黃FCF (E110)及胭脂紅A（E124），可能會引起過敏反應(yīng)。
對駕駛和使用機(jī)器能力的影響
臨床研究顯示曲美他嗪對血液動(dòng)力學(xué)沒有影響，然而上市后已觀察到頭暈和嗜睡病例（參見【不良反應(yīng)】），這可能會影響駕駛和操作機(jī)器的能力。
運(yùn)動(dòng)員慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
無孕婦使用曲美他嗪的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示在生殖毒性方面直接或間接的有害影響（參見【藥理毒理】）。從安全的角度考慮，最好避免在妊娠期間服用該藥物。
哺乳
曲美他嗪及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳排出尚不清楚。不能排除對新生兒/嬰幼兒的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期間不應(yīng)服用曲美他嗪。
生育能力
生殖毒性研究表明不影響雌性和雄性大鼠的生育能力（參見【藥理毒理】）。
【兒童用藥】
尚未確定曲美他嗪在18歲以下人群中的安全性和療效。無可用數(shù)據(jù)。
【老年用藥】
由于存在腎功能與年齡相關(guān)的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。在中度腎功能損害（肌酐清除率30～60 ml/min）患者中，推薦劑量為每日兩次，每次1片，即在早晚用餐時(shí)各服用一片。
老年患者劑量增加時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見【注意事項(xiàng)】）。
【藥物相互作用】
尚未觀察到藥物相互作用。
【藥物過量】
有關(guān)曲美他嗪藥物過量的可用信息有限。應(yīng)進(jìn)行對癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉－鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
曲美他嗪通過阻斷長鏈3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的b-氧化，從而促進(jìn)葡萄糖氧化。在缺血細(xì)胞中，相比于b-氧化過程，通過葡萄糖氧化獲得能量需要較低的耗氧量。增強(qiáng)葡萄糖氧化可以優(yōu)化細(xì)胞的能量過程，從而維持缺血過程中適當(dāng)?shù)哪芰看x。
在缺血性心臟病患者中，曲美他嗪作為一種代謝劑，可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平。實(shí)現(xiàn)抗心肌缺血作用的同時(shí)未影響血液動(dòng)力學(xué)。
毒理研究
遺傳毒性：在體外和體內(nèi)試驗(yàn)，對潛在遺傳毒性進(jìn)行評估，所有試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：小鼠和兔生殖毒性試驗(yàn)，未見明顯胚胎-胎仔毒性和子代器官生長發(fā)育毒性。一項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果未見明顯異常。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
口服給藥后，曲美他嗪吸收迅速，2小時(shí)內(nèi)即達(dá)到血漿峰濃度。口服單劑曲美他嗪20毫克后，血漿峰濃度約為55ng/ml。重復(fù)給藥后，24～36小時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，在整個(gè)治療過程中非常穩(wěn)定。
分布
表觀分布容積為4.8升/千克，表明組織分布良好。蛋白結(jié)合率低：體外測量顯示蛋白結(jié)合率為16%。
排泄
曲美他嗪主要通過尿液大部分以原型清除。平均清除半衰期為6小時(shí)。
線性
單劑量給藥最高達(dá)100mg之后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量呈線性關(guān)系。多次給藥后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與時(shí)間呈線性關(guān)系。
特殊人群
老年人：老年受試者因發(fā)生年齡相關(guān)性腎功能下降，可能增加曲美他嗪暴露。在75-84歲老年或極高齡老年（≥ 85歲）受試者進(jìn)行的一項(xiàng)特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，中度腎功能不全（肌酐清除率為30 至 60 ml/min）老年受試者的曲美他嗪暴露量是中度腎功能不全年輕受試者（30-65歲）的1.0和1.3倍。
腎功能損害：與腎功能正常的健康青年志愿者相比，中度腎功能損害患者（肌酐清除率在30到60ml/min之間）的曲美他嗪暴露量平均增加至1.7倍，重度腎功能損害患者（肌酐清除率低于30ml/min）的曲美他嗪暴露量平均增加至3.1倍。與一般人群比較，本人群中未觀察到新的安全性問題。
兒科：尚未在兒科人群（＜18歲）中進(jìn)行曲美他嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】采用聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片和藥用鋁箔包裝，15片/板×1板/盒或2板/盒或3板/盒或4板/盒、10片/板×4板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2020年版二部，【有關(guān)物質(zhì)】項(xiàng)按國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05772019執(zhí)行。
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20073709
【上市許可持有人】
企業(yè)名稱：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠
注冊地址：蘇州市吳中區(qū)東吳南路2-1號
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠
生產(chǎn)地址：蘇州市吳中區(qū)東吳南路2-1號
政編碼：215168
電話號碼：0512-65256080? 65251551
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